La famille Winslow mène une vie paisible au Kansas. du moins jusqu'à l'annonce du déménagement. Propulsé du jour au lendemain en Californie, le chien Marmaduke doit trouver sa place dans cet univers inconnu où règne la loi du plus fort. Pas facile de s'intégrer quand on est un danois ado XXL quelque peu encombrant : il n'a pas le temps de dire "Wouf" que les ennuis arrivent. Heureusement Marmaduke va s'entourer d'amis au poil qui vont lui prêter patte forte. Ensemble, ils vont se donner un mal de chien pour renvoyer les molosses au chenil. Mais quand il s'éprend de Jézabel, ça part vite en croquette.
