On dit que nous perdrons tous 21 grammes au moment précis de notre mort. Paul attend une transplantation cardiaque. Cristina, ex-junkie, est mère de deux petites filles. Jack sort de prison et redécouvre la foi. A cause d'un accident, ils vont s'affronter, se haïr. et s'aimer. 21 grammes : le poids de 5 pièces de monnaie ; le poids d'une barre de chocolat ; le poids d'un colibri. Est-ce le poids de notre âme ? Est-ce le poids de la vie ?